پی اس آ پادتن ویژه پروستات به عربی مستضد بروستاتی نوعی

پادتن ویژه پروستات (به انگلیسی: PSA)‏، که با عنوان گاما سمینوپروتئین یا (kallikrein-3) نیز شناخته می‌شود، یک گلیکوپروتئین است که در انسان توسط ژن KLK3 کدگذاری می‌شود. PSA یک عضو خانواده مربوط به پپتیداز kallikrein است و توسط سلول‌های اپی‌تلیال در غده پروستات ترشح می شود. PSA در زمان انزال، اسپرم درون مایع منی را وادار به شنا می‌نماید.[۱] نیز اعتقاد بر این است که با حل کردن مخاط دهانه رحم، ورود اسپرم به داخل رحم را آسان می‌نماید.[۲]
PSA در مقادیر بسیار کم٬ درون سرم همه مردان دارای پروستات سالم وجود دارد، اما اغلب در حضور سرطان پروستات یا دیگر اختلالات پروستات مقدار آن بالا خواهد بود.
جستارهای وابسته [ویرایش]

نشانگر تومور
منابع [ویرایش]

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پیوند به بیرون [ویرایش]

جمعیت سرطان امریکا: Detailed Guide: Prostate Cancer Can Prostate Cancer Be Found Early?
انستیتو ملی سرطان: The Prostate-Specific Antigen (PSA) Test: Questions and Answers
Prostate UK Help us stop prostate diseases ruining lives
رده‌ها: آندرولوژی پروتئین‌های انسانی جراحی کلیه و مجاری ادراری

قس انگلیسی

Prostate-specific antigen (PSA), also known as gamma-seminoprotein or kallikrein-3 (KLK3), is a glycoprotein enzyme encoded in humans by the KLK3 gene. PSA is a member of the kallikrein-related peptidase family and is secreted by the epithelial cells of the prostate gland. PSA is produced for the ejaculate, where it liquefies semen in the seminal coagulum and allows sperm to swim freely.[2] It is also believed to be instrumental in dissolving cervical mucus, allowing the entry of sperm into the uterus.[3]
PSA is present in small quantities in the serum of men with healthy prostates, but is often elevated in the presence of prostate cancer or other prostate disorders.[4] The United States Preventive Services Task Force (USPSTF, 2012) does not recommend PSA screening, noting that the test may result in “overdiagnosis” and “overtreatment” because "most prostate cancer is asymptomatic for life," and treatments involve risks of complications. The USPSTF concludes "the potential benefit does not outweigh the expected harms."[5]
Contents [show]
[edit]Medical uses

[edit]Prostate cancer
[edit]Screening
Main article: Prostate cancer screening
Clinical practice guidelines for prostate cancer screening vary and are controversial due to uncertainty as to whether the benefits of screening ultimately outweigh the risks of overdiagnosis.[6] A review commissioned by the U.S. Preventive Services Task Force concluded that "Prostate-specific antigen-based screening results in small or no reduction in prostate cancer-specific mortality and is associated with harms related to subsequent evaluation and treatments, some of which may be unnecessary,"[5] or more simply, "[t]he potential benefit does not outweigh the expected harms" in patients not already diagnosed or being treated for prostate cancer. While PSA testing may help 1 in 1000 avoid death due to prostate cancer, 4 to 5 in 1000 would die from prostate cancer after 10 years even with screening. Expected harms include anxiety for 100 – 120 receiving false positives, biopsy pain, and other complications from biopsy for false positive tests. Of those found to have prostate cancer, frequent overdiagnosis is common because most cases of prostate cancer are not expected to cause any symptoms. Men found to have prostate cancer usually (up to 90% of cases) elect to receive treatment. Therefore many will experience the side effects of treatment, such as for every 1000 men screened, 29 will experience erectile dysfunction, 18 will suffer urinary incontinence, 2 will have serious cardiovascular events, 1 will suffer pulmonary embolus or deep venous thrombosis, and 1 perioperative death.[5]
In the United States, the U.S. Food and Drug Administration (FDA) has approved the PSA test for annual screening of prostate cancer in men of age 50 and older. The patient needs to be informed of the risks and benefits of PSA testing prior to performing the test. PSA levels between 4 and 10 ng/mL (nanograms per milliliter) are considered to be suspicious and consideration should be given to confirming the abnormal PSA with a repeat test. If indicated, prostate biopsy is performed to obtain tissue sample for histopathological analysis. In the United Kingdom, the National Health Service (2005) does not mandate, nor advise for PSA test, but allows patients to decide based on their doctor's advice.[7]
[edit]Risk stratification and staging
People with localized (non-metastatic) prostate cancer may be characterized as low-, intermediate-, or high-risk for prostate cancer mortality. PSA level is one of three variables on which the risk-stratification is based; the others are the grade of prostate cancer (Gleason grading system) and the stage of cancer based on physical examination and imaging studies. Criteria for each risk category are as follows:
Low-risk: PSA 10, Gleason score ≤ 6, AND clinical stage ≤ T2a
Intermediate-risk: PSA 10-20, Gleason score 7, OR clinical stage T2b/c
High-risk: PSA 20, Gleason score ≥ 8, OR clinical stage ≥ T3
Researchers are working to identify more accurate prognostic variables for risk-stratification of prostate cancer.
[edit]Post-treatment monitoring
PSA levels are monitored periodically (e.g., every 6-36 months) after treatment for prostate cancer - more frequently in patients with high-risk disease, less frequently in patients with lower-risk disease. If surgical therapy (i.e., radical prostatectomy) is successful at removing all prostate tissue (and prostate cancer), PSA becomes undetectable within a few weeks. A subsequent rise in PSA level above 0.2 ng/dL is generally regarded as evidence of recurrent prostate cancer after a radical prostatectomy; less commonly, it may simply indicate residual benign prostate tissue.
Following radiation therapy of any type for prostate cancer, some PSA levels might be detected, even when the treatment ultimately proves to be successful. This makes it more difficult to interpret the relationship between PSA levels and recurrence/persistence of prostate cancer after radiation therapy. PSA levels may continue to decrease for several years after radiation therapy. The lowest level is referred to as the PSA nadir. A subsequent increase in PSA levels by 2.0 ng/dL above the nadir is the currently accepted definition of prostate cancer recurrence after radiation therapy.
If recurrent prostate cancer is detected by a rise in PSA levels after curative treatment, it is referred to as a "biochemical recurrence". The likelihood of developing recurrent prostate cancer after curative treatment is correlated to various risk factors, such as the grade of prostate cancer (Gleason score), PSA level prior to treatment, and the stage of disease prior to treatment. Low-risk cancers [reference the preceding section] are the least likely to recur, but they are also the least likely to have required treatment in the first place.
[edit]Histology
PSA is produced in the epithelial cells of the prostate, and can be demonstrated in biopsy samples or other histological specimens using immunohistochemistry. Disruption of this epithelium, for example in inflammation or benign prostatic hyperplasia, may lead to some diffusion of the antigen into the tissue around the epithelium, and is the cause of elevated blood levels of PSA in these conditions.[8]
More significantly, PSA remains present in prostate cells after they become malignant. Prostate cancer cells generally have variable or weak staining for PSA, due to the disruption of their normal functioning. Thus, individual prostate cancer cells produce less PSA than healthy cells; the raised serum levels in prostate cancer patients is due to the greatly increased number of such cells, not their individual activity. However, in most cases of prostate cancer, the cells remain positive for the antigen, which can therefore be used to identify metastasis. Since some high-grade prostate cancers may be entirely negative for PSA, however, histological analysis to identify such cases usually uses PSA in combination with other antibodies, such as PSAP and CD57.[8]
[edit]Forensic identification of semen
PSA was first identified by researchers attempting to find a substance in seminal fluid that would aid in the investigation of rape cases.[9] PSA is now used to indicate the presence of semen in forensic serology.[10] The semen of adult males has PSA levels far in excess of those found in other tissues; therefore, a high level of PSA found in a sample is an indicator that semen may be present. Because PSA is a biomarker that is expressed independently of spermatozoa, it remains useful in identifying semen from vasectomized and azoospermic males.[11]
PSA can also be found at low levels in other body fluids, such as urine and breast milk, thus setting a high minimum threshold of interpretation to rule out false positive results and conclusively state that semen is present.[12] While traditional tests such as crossover electrophoresis have a sufficiently low sensitivity to detect only seminal PSA, newer diagnostics tests developed from clinical prostate cancer screening methods have lowered the threshold of detection down to 4 ng/mL.[13] This level of antigen has been shown to be present in the peripheral blood of males with prostate cancer, and rarely in female urine samples and breast milk.[12] No studies have been performed to assess the PSA levels in the tissues and secretions of pre-pubescent children. Therefore, the presence of PSA from a high sensitivity (4 ng/mL) test cannot conclusively identify the presence of semen, so care must be taken with the interpretation of such results.
[edit]Mechanism of action

The physiological function of KLK3 is the dissolution of the coagulum, the sperm entrapping gel composed of semenogelins and fibronectin. Its proteolic action is effective in liquefying the coagulum so that the sperm can be liberated. The activity of PSA is well regulated. In the prostate it is present as an inactive pro-form which is activated through the action of KLK2, another kallikrein-related peptidase. In the prostate, zinc ion concentrations are ten times higher than in other bodily fluids. Zinc ions have a strong inhibitory effect on the activity of PSA and on that of KLK2, so that PSA is totally inactive. Further regulation is achieved through pH variations. Although its activity is increased by higher pH, the inhibitory effect of zinc also increases. The pH of semen is slightly alkaline and the concentrations of zinc are high. On ejaculation, semen is exposed to the acidic pH of the vagina, due to the presence of lactic acid. In fertile couples, the final vaginal pH after coitus approaches the 6-7 levels, which coincides well with reduced zinc inhibition of PSA. At these pH levels, the reduced PSA activity is countered by a decrease in zinc inhibition. Thus, the coagulum is slowly liquefied, releasing the sperm in a well regulated manner.
[edit]Biochemistry

Prostate-specific antigen (PSA, also known as kallikrein III, seminin, semenogelase, γ-seminoprotein and P-30 antigen) is a 34 kD glycoprotein produced almost exclusively by the prostate gland. It is a serine protease (EC 3.4.21.77) enzyme, the gene of which is located on the nineteenth chromosome (19q13) in humans.[14]
[edit]History

The discovery of prostate-specific antigen (PSA) is beset with controversy; as PSA is present in prostatic tissue and semen, it was independently discovered and given different names, thus adding to the controversy.[15]
Flocks was the first to experiment with antigens in the prostate[16] and 10 years later Albin reported the presence of precipitation antigens in the prostate.[17]
In 1971, Hara characterized a unique protein in the semen fluid, gamma-seminoprotein. Li and Beling, in 1973, isolated a protein, E1, from human semen in an attempt to find a novel method to achieve fertility control.[18][19]
In 1978, Sensabaugh identified semen-specific protein p30, but proved that it was similar to E1 protein, and that prostate was the source.[20] In 1979, Wang purified a tissue-specific antigen from the prostate ('prostate antigen').[21]
PSA was first measured quantitatively in the blood by Papsidero in 1980,[22] and Stamey carried out the initial work on the clinical use of PSA as a marker of prostate cancer.
[edit]Serum levels

PSA is normally present in the blood at very low levels. The reference range of less than 4 ng/mL for the first commercial PSA test, the Hybritech Tandem-R PSA test released in February 1986, was based on a study that found 99% of 472 apparently healthy men had a total PSA level below 4 ng/mL—the upper limit of normal is much less than 4 ng/mL.[23]
Increased levels of PSA may suggest the presence of prostate cancer. However, prostate cancer can also be present in the complete absence of an elevated PSA level, in which case the test result would be a false negative.[24]
Obesity has been reported to reduce serum PSA levels.[25] Delayed early detection may partially explain worse outcomes in obese men with early prostate cancer.[26] After treatment, higher BMI also correlates to higher risk of recurrence.[27]
PSA levels can be also increased by prostatitis, irritation, benign prostatic hyperplasia (BPH), and recent ejaculation,[28][29] producing a false positive result. Digital rectal examination (DRE) has been shown in several studies[30] to produce an increase in PSA. However, the effect is clinically insignificant, since DRE causes the most substantial increases in patients with PSA levels already elevated over 4.0 ng/mL.
The "normal" reference ranges for prostate-specific antigen increase with age, as do the usual ranges in cancer:[31]
Age 50 50 - 59 60 - 69 70 (years)
Cancer No cancer Cancer No cancer Cancer No cancer Cancer No cancer
5th percentile 0.4 0.3 1.2 0.3 1.7 0.3 2.3 0.4 (ng/mL)
95th percentile 163.0 2.5 372.5 4.7 253.2 8.3 613.2 17.8
[edit]PSA velocity


Risk of prostate cancer in two age groups based on Free PSA as % of Total PSA [32]
Despite earlier findings,[33] recent research suggests that the rate of increase of PSA (the 'PSA velocity') is not a more specific marker for prostate cancer,[34] e.g. 0.35 ng/mL/yr [35]
However, the PSA rate of rise may have value in prostate cancer prognosis. Men with prostate cancer whose PSA level increased by more than 2.0 ng per milliliter during the year before the diagnosis of prostate cancer have a higher risk of death from prostate cancer despite undergoing radical prostatectomy.[36]
[edit]Free PSA
Most PSA in the blood is bound to serum proteins. A small amount is not protein bound and is called 'free PSA'. In men with prostate cancer the ratio of free (unbound) PSA to total PSA is decreased. The risk of cancer increases if the free to total ratio is less than 25%. (See graph at right.) The lower the ratio is, the greater the probability of prostate cancer. Measuring the ratio of free to total PSA appears to be particularly promising for eliminating unnecessary biopsies in men with PSA levels between 4 and 10 ng/mL.[37] However, both total and free PSA increase immediately after ejaculation, returning slowly to baseline levels within 24 hours.[28]
[edit]Inactive PSA
The PSA test in 1994 failed to differentiate between prostate cancer and benign prostate hyperplasia (BPH) and the commercial assay kits for PSA did not provide correct PSA values. [38] Thus with the introduction of the ratio of free to total PSA, the reliability of the test has improved and measuring the activity of the enzyme could add to the ratio of free to total PSA and further improve the diagnostic value of test.[39] Proteolytically active PSA has been shown to have an anti-angiogenic effect [40] and certain inactive subforms may be associated with prostate cancer, as shown by MAb 5D3D11, an antibody able to detect forms abundantly represented in sera from cancer patients. [41] The presence of inactive proenzyme forms of PSA is another potential indicator of disease.[42]
[edit]PSA in other biologic fluids and tissues

Concentration of PSA in human body fluids
Fluid PSA (ng/mL)
semen
200,000 - 5.5 million
amniotic fluid
0.60 - 8.98
breast milk
0.47 - 100
saliva
0
female urine
0.12 - 3.72
female serum
0.01 - 0.53
It is now clear that the term prostate-specific antigen is a misnomer: it is an antigen but is not specific to the prostate. Although present in large amounts in prostatic tissue and semen, it has been detected in other body fluids and tissues.[12]
In women, PSA is found in female ejaculate at concentrations roughly equal to that found in male semen.[43] Other than semen and female ejaculate, the greatest concentrations of PSA in biological fluids are detected in breast milk and amniotic fluid. Low concentrations of PSA have been identified in the urethral glands, endometrium, normal breast tissue and salivary gland tissue. PSA also is found in the serum of women with breast, lung, or uterine cancer and in some patients with renal cancer.[44]
Tissue samples can be stained for the presence of PSA in order to determine the origin of malignant cells that have metastasized.[45]
[edit]Interactions

Prostate-specific antigen has been shown to interact with Protein C inhibitor.[46][47]
[edit]See also

Tumor markers
[edit]References

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Prostate-Specific+Antigen at eMedicine Dictionary
Prostate UK Help us stop prostate diseases ruining lives
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Endopeptidases: serine proteases/serine endopeptidases (EC 3.4.21)
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Tumor markers
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قس اسپانیولی

El antígeno prostático específico (frecuentemente abreviado por sus siglas en inglés, PSA) es una sustancia proteica sintetizada por células de la próstata y su función es la disolución del coágulo seminal. Es una glicoproteína cuya síntesis es exclusiva de la próstata.1 Una pequeñísima parte de este PSA pasa a la circulación sanguínea de hombres enfermos, y es precisamente esta PSA que pasa a la sangre, la que se mide para el diagnóstico, pronóstico y seguimiento del cáncer —tanto localizado como metastásico— y otros trastornos de la próstata, como la prostatitis. Los niveles normales en sangre de PSA en los varones sanos son muy bajos, del orden de millones de veces menos que el semen, y se elevan en la enfermedad prostática. Los valores de referencia para el PSA sérico varían según los distintos laboratorios, la raza y la edad del individuo. Su producción depende de la presencia de andrógenos y del tamaño de la glándula prostática.
Índice [mostrar]
[editar]Bioquímica

El antígeno prostático específico (PSA), también llamado calicreína III, seminina, semenogelasa, γ-seminoprotein y antígeno P30, es una glicoproteína de 34 kD producida casi exclusivamente por la glándula prostática. El PSA es producido con el fin de licuar el semen eyaculado y permitir un medio para que los espermatozoides se movilicen libremente.2 También se cree que es útil para disolver la capa mucosa cervical, permitiendo la entrada a los espermatozoides.3 Bioquímicamente, el PSA es una enzima serín proteasa (número EC 3.4.21.77), el gen del cual está localizado en el cromosoma 19 (19q13).4
[editar]Importancia clínica

Aunque el PSA es más abundante en el semen, una pequeña proporción se encuentra también en la sangre, a niveles normalmente inferiores a 4,0 ng / mililitro.5 La concentración sérica de PSA es la prueba más sensible para detectar precozmente el cáncer de próstata, ya que se eleva en el 65% de los casos aproximadamente. El intervalo normal en el primer examen comercial del PSA (el Tandem-R PSA creado por Hybritech) en 1986 se basaba en un estudio que demostró que el 99% de los 472 hombres aparentemente sanos tenían un PSA total por debajo de 4 ng/mL.6 7 8 9 10 11 12 13 El punto de corte de los niveles normales puede aumentar según la edad del paciente. De esta forma, unos niveles de PSA séricos de 4 ng/mL pueden considerarse elevados en una persona de 50 años y ser normales en una de 80 años. Los niveles de PSA oscilan de forma aleatoria en torno a un 15% en un mismo individuo. Así, un análisis de PSA de 3 ng/mL se puede repetir en otra ocasión y podría dar un resultado de 3,5 ó 2,5 ng/mL de forma natural. En un paciente hospitalizado los niveles pueden disminuir hasta un 50%.
[editar]PSA sanguíneo


Riesgo de cáncer de próstata en dos grupos de edades basados en el «PSA libre» como un % del «PSA total».14
Cuando se desarrolla un cáncer de próstata, los niveles de PSA aumentan por encima de 4. Si los niveles se encuentran entre 4 y 10, la probabilidad de tener un cáncer de próstata es del 25%. Si los niveles de PSA son mayores de 10, la posibilidad de padecer un cáncer de próstata es del 67% y aumenta conforme los niveles de PSA se incrementan. El PSA es un marcador tumoral imperfecto por su escasa sensibilidad (35% de falsos negativos) y su falta de especificidad ya que los niveles del PSA pueden verse afectados por muchos factores. La elevación del PSA en plasma es proporcional a la masa tumoral presente y, de esta forma, el PSA en sangre es una gran prueba para detectar la presencia de un cáncer de próstata. Cuanto más avanzado sea el proceso tumoral será más frecuente encontrar valores por encima de la normalidad y éstos suelen ser más elevados. No obstante, un cierto porcentaje de pacientes con cáncer de próstata tiene unos niveles de PSA normales, en cuyo caso los resultados serían un falso negativo.15
El PSA aumenta con el agrandamiento de la próstata, llamado también hiperplasia benigna de próstata o HBP, fenómeno que ocurre en muchos hombres conforme van avanzando en edad. También puede aumentar en caso de irritación, prostatitis —una inflamación de la glándula prostática— y en el infarto prostático.16 El PSA también puede aumentar normal y lentamente conforme avanza la edad del hombre, incluso si la próstata es normal. La eyaculación puede provocar un aumento temporal del PSA en la sangre, razón por la que se recomienda abstenerse de relaciones sexuales un mínimo de 2 días antes de la extracción de sangre para el estudio del PSA.17 Al contrario de lo que se ha creído durante años, el tacto rectal no altera significativamente los niveles del PSA.18 Utilizando conjuntamente el valor del PSA y el tacto rectal se puede descubrir más del 60% de los cánceres de próstata que todavía no están localizados.

[editar]Medicamentos
Algunos medicamentos y preparaciones de herboristería pueden disminuir los niveles sanguíneos del PSA. Se debería comunicar al médico si se está tomando finasterida19 20 o dutasteride.21 El "Saw palmetto" (Serenoa repens), una hierba usada por algunos hombres para tratarse la hiperplasia benigna de próstata, no parece interferir con la medida del PSA.22 "PC-SPES", una mezcla de ocho hierbas, también puede afectar a los niveles del PSA.22
Si el nivel del PSA está elevado, es recomendable realizar una biopsia de próstata para determinar si existe un cáncer de próstata. Antes de realizarla, sin embargo, hay algunos tipos nuevos de pruebas de PSA que ayudan a decidir si se necesita una biopsia de próstata.
[editar]Porcentaje del PSA libre
El PSA está presente en la sangre en dos formas principales. La mayoría circula en la sangre rodeada y unida a proteínas plasmáticas y una pequeña cantidad circula libre de uniones proteicas, llamada «PSA libre». La prueba del porcentaje de PSA libre, indica qué cantidad del PSA total circula libre comparado con el que está unido a proteínas. El riesgo de cáncer aumenta si la relación entre PSA libre y PSA total es menor al 25%. Mientras menor sea la proporción, mayor es la probabilidad de tener cáncer prostático. Si el resultado del PSA total, por ejemplo, está entre 4-10 ng/mL —un valor anormal, con un riesgo calculado del 25% de tener un cáncer de próstata— y al mismo tiempo cursa con un bajo porcentaje del PSA total siendo PSA libre (menor del 10%) significa que la probabilidad de tener un cáncer de próstata aumenta a un 50% y que por ello es necesario realizar una biopsia diagnóstica. Un reciente estudio encontró que si los hombres con resultados de PSA en el límite superior (4-10 ng/mL) se realizaran una biopsia de próstata, se justificaba sólo cuando el porcentaje de PSA libre era menor del 25%, encontrándose que alrededor del 20% de las biopsias de próstata serían innecesarias y podrían haberse evitado. De modo que el medir la relación del PSA libre del total parece ser de particular interés en eliminar biopsias innecesarias en hombres con niveles de PSA entre 4 y 10.23 Aunque esta prueba se usa ampliamente, existe cierto desacuerdo en que el 25% es el mejor valor a usar.
Los pacientes con cáncer de próstata tienen menor porcentaje de PSA libre, mientras que los que sufren una hiperplasia de próstata tienen una mayor proporción de PSA libre. Es importante tener en cuenta que la eyaculación incrementa momentáneamente el nivel tanto de PSA libre como total, retornando a valores basales dentro de 24 horas.17
[editar]Velocidad del PSA
Incluso cuando el valor total del PSA no es alto, un rápido incremento en el tiempo de progresión del valor del PSA, sugiere la presencia de un cáncer, y se debería considerar el realizar una biopsia. La velocidad del PSA no es una prueba distinta que deba realizarse, es el cambio de valor del PSA conforme avanza el tiempo. Este método puede ser usado si se realiza una prueba del PSA cada año. Si aumenta más rápido de 0.75 ng/mL al año (por ejemplo, si los valores van de 3 a 3,8 a 4,6 aumentando cada vez en el transcurso de 3 años consecutivos), se considera una alta velocidad, y se espera que se considere una biopsia de próstata. Muchos médicos creen que para que sea válido, la velocidad del PSA debería medirse como mínimo durante 18 meses[cita requerida].
A pesar de estos hallazgos en el pasado,24 estudios más recientes han sugerido que la velocidad del incremento del PSA ha dejado de ser un marcador específico para el cáncer de próstata.25 Sin embargo, la velocidad del PSA puede que tenga valor en el pronóstico del cáncer de próstata diagnosticado. Aquellos con cáncer prostático cuyo valor de PSA aumente más de 2.0 ng/ml durante el año anterior al diagnóstico del cáncer, tienen un mayor riesgo de mortalidad por el cáncer de próstata, incluso si se han sometido a una prostatectomía retropúbica radical.26
[editar]Densidad del PSA
Una alta densidad del PSA (PSAD) indica gran probabilidad de cáncer, considerando la relación entre el valor de PSA sanguíneo y el tamaño de la glándula prostática. La PSAD se utiliza en los hombres que tienen una próstata grande, sin que sea cancerígena.27 Los médicos deben determinar el tamaño de la glándula con ecografía transrectal y dividir el valor del PSA entre el volumen prostático. La densidad del PSA puede ser útil, pero la prueba del porcentaje libre de PSA resulta más exacta.
[editar]PSA específico por edad
El PSA que se obtiene dentro del rango límite (4-10 ng/mL), puede ser más preocupante en los hombres de 50 años que en los de 80 años. Se sabe que el PSA está normalmente más elevado en los hombres mayores que en los hombres jóvenes, incluso en ausencia de cáncer. Por esta razón, algunos médicos deciden comparar los resultados del PSA con los hombres de la misma edad, con el fin de hacer los ajustes de diagnóstico.27
PSA "ultrasensible": Tiene la particularidad de detectar niveles de PSA tan bajos como 0,01 ng/mL.
[editar]Uso de la prueba del PSA después de diagnosticar un cáncer de próstata



Escala de Gleason asociando la morfología de la glándula prostática con el riesgo de cáncer de próstata. 1. Células pequeñas y uniformes. 2 Más espacio entre las células. 3 Infiltración de células no glandulares en la periferia. 4 Masas irregulares de células con pocas glandulares. 5 No se presencian células glandulares. A medida que la escala aumenta, la diferenciación de las células glandulares se vuelve más pobre.
Aunque la prueba del PSA se usa principalmente para detectar precozmente el cáncer de próstata, también es válido para otras situaciones:
Después de la cirugía o de la radioterapia, el nivel del PSA puede ser monitorizado para determinar si el tratamiento ha resultado exitoso. Los valores del PSA normalmente disminuyen a niveles muy bajos si el tratamiento extirpa o destruye todas las células prostáticas. Una elevación posterior del PSA puede significar que las células del cáncer de próstata han sobrevivido y el cáncer ha recidivado. Sin embargo no está claro cuál es el tratamiento correcto de los pacientes con una recidiva detectada solamente por una elevación del PSA (recidiva bioquímica). La forma de descenso de los niveles de PSA sérico depende de la terapia elegida. En los pacientes sometidos a prostatectomía radical el PSA ha de bajar a niveles indetectables al cabo de un mes aproximadamente si se ha eliminado todo el tejido. Los niveles de PSA posteriormente se han de mantener en este límite de detectabilidad, pues una elevación significa recurrencia del tumor. Si el tratamiento es con radioterapia los niveles disminuyen lentamente hasta estabilizarse en torno al rango de referencia. Puede haber un incremento transitorio de los niveles de PSA durante la radioterapia, que no es un signo de progresión de la enfermedad.28 La recurrencia se sospecharía por un incremento de los niveles de PSA. Por convenio se establece que existe recidiva bioquímica tras radioterapia cuando se detecta tres aumentos consecutivos a partir del nadir del PSA, definido como el valor más bajo del PSA alcanzado tras la radioterapia. El tiempo de duplicación del PSA (superior o inferior a 10 meses, según un punto de corte previamente identificado) es un factor significativo en la predicción del desarrollo de metástasis.29
Si se diagnostica un cáncer de próstata localizado, la prueba del PSA puede ayudar a predecir el pronóstico antes de ser tratado.
Puede ser usado junto con los resultados de la exploración clínica (estadificación de Jewett)30 y el grado de diferenciación del tumor (escala de Gleason), para ayudar a decidir que pruebas diagnósticas se necesitan para una evaluación adicional (Tablas de Partin). A partir de un PSA mayor de 10 es recomendable realizar un rastreo óseo.
Puede ayudar a predecir si el cáncer está confinado en la glándula prostática o fuera de ella. Si el nivel del PSA es muy alto, el cáncer ha sobrepasado probablemente los límites de la próstata. Esto puede afectar a las opciones del tratamiento, como algunos tipos de terapias (cirugía o radioterapia) que no son beneficiosos si el cáncer ha sobrepasado los ganglios linfáticos u otros órganos.30
Durante el tratamiento hormonal, el nivel de PSA puede indicar la eficacia del tratamiento o cuando es el momento de probar con otro tipo de tratamiento. La terapia hormonal también disminuye los niveles de PSA a los valores de referencia, esta vez por dos motivos, en primer lugar porque desciende esta producción andrógeno dependiente y,31 en segundo lugar, porque disminuye la carga tumoral.
Si el cáncer ha sobrepasado los límites de la próstata (enfermedad metastásica), la cifra de ese momento del PSA no predice los síntomas ni la supervivencia. Muchos pacientes tienen muy elevados los valores del PSA y se encuentran asintomáticos. Otras personas tienen valores bajos y tienen síntomas. Cuando la enfermedad está avanzada, puede ser más importante observar el aumento del PSA que la cifra en el momento de la diseminación.
[editar]Justificación del uso del PSA

Es muy importante que las medidas de PSA se realicen siempre con la misma técnica y, a ser posible, en el mismo laboratorio. De este modo se asegura que las variaciones encontradas son debidas al proceso evolutivo del tumor y no son alteraciones técnicas.
El uso de PSA aumentó inicialmente la prevalencia del Cáncer de próstata que comenzó a disminuir desde 1993, y también desde entonces comienza una leve disminución de una historia de 20 años de aumento de mortalidad.
La Sociedad Americana de Oncología Clínica recomienda que no es necesario que todos los hombres mayores de 50 años se realicen la prueba de antígeno prostático específico una vez al año. Los hombres a quienes se les detecta un nivel de PSA menor de un nanogramo por mililitro no tienen que volver a hacerse la prueba hasta dentro de 5 años, porque hay un 98 por ciento de posibilidades de que el antígeno no aumente durante ese tiempo y los varones que tienen un nivel inicial de PSA entre 1 y 2 nanogramos por mililitros, deberían hacérsela cada 2 años. Sólo cuando se tiene un nivel de PSA superior a 2 se sugiere la realización anual de la prueba PSA.32
[editar]PSA en tejidos
Adicional a la medición de PSA sanguíneo, se pueden obtener muestras de tejidos coloreados con tinciones específicas para la presencia de PSA con el fin de determinar el origen de las células malignas que hayan metastizado.33
[editar]Véase también

Causas del cáncer de próstata
Diagnóstico del cáncer de próstata
Flutamida
Masaje prostático
Polaquiuria
Prevención del cáncer de próstata
Tratamiento del cáncer de próstata
[editar]Referencias

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قس عربی

المستضد البروستاتى النوعى (PSA) هو بروتین تنتجه خلایا غدة البروستاتا. ویوجد بکمیات صغیرة فی مصل الرجال الاصحاء، ولکن غالباما ترتفع نسبته فی مصل الذین یعانون من سرطان البروستاتا وإضرابات البروستاتا الاخری. ویعتبر فحص الدم الذی یقیس {PSA} هوالاختبار الأفضل المتوفر حالیا للتشخیص المبکر لسرطان البروستاتاولکنه مشکوک فی فعالیته.

یرتبط ارتفاع مستویات المستضد البروستاتی النوعی بمرور الوقت مع کل من ارتفاع مستویات سرطان البروستاتا الموضعى والانتشاری.

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[عدل]الکیمیاء الحیویة

یعرف أیضا مستضد البروستاتا النوعی باسم إنزیم کالکرین 3 والسیمنین والسیمینوجیلیز والبروتین المنوى -y وأنتجین بى-30} وهو 34 ک دبروتین سکرى وینتج حصریا فیغدة البروستاتا ویفرز{PSA}فی البربخ لکى یسهل حرکة الحیوانت المنویه بحریه تامه وذلک بجعل الوسط الذیتوجد به سائلا لثالث وبالورم المنوی الخصوی و semenogelase ووالبروتین المنوی الخصوی فی، ومستضد بی -30) وهو بروتین سکری 34 KD یصنع تقریبا حصرا فی غدة البروستاتا ؛ وینتج مستضد البروستاتا النوعی للقذف حیث أنه یسیل المنی فی الخثرة المنویة والحیوانات المنویة ویسمح للنطف أن تسبح بحریة. {8} ویعتقد أ أنه مفید فی حل مخاطیة عنق الرحم، مما یتیح عنه دخول الحیوانات المنویة.

وهو انزیم سیرین {11}البروتینی الذی توجد مورثته{الجین المورث له}على الصبغى رقم 19،

[عدل]اکتشاف المستضد

شهد اکتشاف مستضد البروستاتا النوعی جدلا واسعا مثل هل یوجد المستضد فی انسجة البروستاتا ام یوجد فی المنى وهو اکتشاف مستقل وسمى باسماء مختلفه مما جعله عرضة لمزید من الجدل. وأول من اجریت علیه تجربة المستضد البروستاتى النوعى هو فلوکس وبعد عشر سنوات من ذلک ذکر البین وجود رواسب المستضدات فی البروستاتا. وفی عام 1971، میز هارا بروتین فرید من نوعه فی السائل المنوی وبروتین غاما المنوى.وفى عام 1973 تمکن لی وبیلنق من عزل بروتین E1 من السائل المنوی الإنسانی فی محاولة لإیجاد طریقة جدیدة لتحقیق السیطرة على الخصوبة. وفی عام 1978، حددت سینساباف بروتین المنی النوعی P30، ولکن ثبت أنه کان مماثلا لبروتین وکان مصدره هو البروستاتا {25} وفی عام 1979، نقی وانغ المستضد النوعی من أنسجة البروستاتا (مستضد البروستات). {27} قاس أولا بابسیدرو فی عام 1980 مستضد البروستاتا النوعی کمیا فی الدم، وواصل ستامی الأعمال الأولیة بشأن الاستخدام السریری لمستضد البروستاتا النوعی کعلامة علی سرطان البروستاتا.

[عدل]مصل مستضد البروستاتا النوعی

یوجد عادة مستضد البروستاتا النوعی فی الدم فی مستویات منخفضة جدا. مدی المجموعة لأقل من 4 نانوغرام / مل للاختبار التجاری الأول لمستضد البروستاتا النوعی، واختبار مستضد البروستاتا النوعی -R PSA Hybritech الذی وضع فی فبرایر 1986 استند إلى دراسة مرجعیة وجدت أن مستوى مستضد البروستاتا النوعی أقل من 4 مل نانوغرامفی 99 ٪ بین 472 من الرجال الاصحاء - الحد الأعلى الطبیعی هو أقل من 4 نانوغرام / ملیلتر. {37} مستویات العالیة لمستضد البروستاتا النوعی تشیر الی وجود سرطان البروستاتا. ومع ذلک، یمکن أیضا أن یوجد سرطان البروستاتا فی ظل غیاب کامل لارتفاع مستوی مستضد البروستاتا النوعی، وفی حالة مثل هذه کانت نتیجة الاختبار ستکون سلبیة کاذبة.{39} وقد ذکر أن البدانة تحد من مستویات مصل مستضد البروستاتا النوعی. {41} تأخر الکشف المبکر یفسر جزئیا نتائج سیئة فی الرجال البدناء المصابین بسرطان البروستاتا المبکر. {43}

یمکن أن تزداد أیضا مستویات المستضد النوعی للبروستاتا عن طریق عدوى البروستات، والتهیج وتضخم البروستاتا الحمید {BPH} وسرعة القذف ونتیجة لذلک نحصل على نتیجة ایجابیة کاذبة. وبدراسة حالات عدیده باستخدام فحص المستقیم الرقمی (DRE) تبین اذدیاد معدل افراز المستضد البروستاتى النوعی، ومع ذلک، فإن التأثیر ضئیل سریریا، حیث أن فحص ة المستقیم الرقمی یسبب زیادة کبیرة فی معظم المرضى الذین یعانون بالفعل من ارتفاع مستویات المستضد البروستاتى النوعی تتجاوز 4.0 نانوجرام / مل.

ویذدادالمستوى الطبیعى المرجعى للمستضد البروستاتى النوعى بذیادة العمر مثلما یذداد معدله الطبیعى فی حالات السرطان.

العمر 50 من 50 حتی 59 من 60 حتی 69 70 (عدد السنوات)
السرطان لا وجود لسرطان السرطان لا وجود لسرطان السرطان لا وجود لسرطان السرطان لا وجود لسرطان
5 المئین 0.4 0.3 1.2 0.3 1.7 0.3 2.3 0.4 (نانوغرام / مل)
95 المئین 163.0 2,5 372.5 4.7 253.2 8.3 613.2 17.8
على الرغم من النتائج السابقة، إلا أن البحوث الحدیثة التی أجریت مؤخرا أشارت إلى أن معدل زیادة المستضد النوعی للبروستاتا (سرعة مستضد البروستاتا النوعی) لیست محددا نوعیا قاطعا لسرطان البروستاتا. ومع ذلک، فإن ارتفاع معدل مستضد البروستاتا النوعی قد یکون له قیمة تنبئ بسرطان البروستاتا. الرجال المصابین بسرطان البروستاتا الذین یزید مستوى مستضد البروستاتا النوعی لدیهم أکثر من 2،0 نانوغرام فی الملیلتر خلال سنة قبل تشخیص سرطان البروستاتا أکثر احتمالا للوفاة بسرطان البروستاتا على الرغم من خضوعهم لاستئصال البروستاتا جذریا.

وغالبا یرتبط مستضد البروستاتا النوعی فی الدم ببروتینات المصل. الکمیة الصغیرة لیست بروتین مرتبط ویسمى مستضد البروستاتا النوعی الحر، نسبة مستضد البروستاتا النوعی الحر (غیر المرتبط) فی الرجال المصابین بسرطان البروستاتا الی مجموع نسبة مستضد البروستاتا النوعی منخفضة. تزداد مخاطر السرطان إذا کانت نسبة الحر الی مجموع النسبة أقل من 25 ٪. (انظر الرسم البیانی فی الیمین). کلما انخفضت النسبة کلما زاد احتمال الاصابة بسرطان البروستاتا. قیاس نسبة المستضد الحر الی مجموع مستضد البروستاتا النوعی یبدو مبشرابعدم إجراء الخزعات غیر الضروریة للرجال الذین تکون مستویات مستضد البروستاتا النوعی لدیهم ما بین 4 و 10 نانوجرام / مل ومع ذلک، فإن کلیهما مجموع المستضد البروستاتى النوعى والمستضد البروستاتى الحر یذداد تلقائیا بعد القذف مباشرة ویتراجع ببطء إلى مستواه الأول خلال 24 ساعة.

[عدل]المستضد البروستاتى النوعى فی السوائل البیولوجیة والأنسجة الأخرى

ترکیز المستضد البروستاتى النوعى فی سوائل الجسم البشری
المستضد البروستاتى النوعى (نانوجرام / مل)
المنی {النطفة}
200،000 إلى 5.5 ملیون
السائل الأمنیوتى
0.60-8.98
لبن الثدی
0.47-100
اللعاب
صفر
بول الانثى
0.12_3,72
مصل الانثى
0.01 -.53
انها لم تکن مستضد اونوعیه البروستاتا رغم وجودها بکمیات وافرة فی نسیج البروستاتا وفى السائل المنوى، کما تم اکتشفها فیسوائل الجسم الأخرى وفى انسجته،
کماوجد فی السائل الذی تقذفه المرأه بترکیز یماثل وجوده فی السائل المنوى للرجل. بلإضافة إلى وجود المستضد فی منى الرجل وقذف المرأة فقد وجد المستضدأیضا فی سوائل الجسم الأخرى مثل وجوده فی السائل الأمنیوتى المحیط بالجنین وفى حلیب الثدى. کما تم تحدید ترکیزات منخفضة منه فی غدد الإحلیل وفى بطانة الرحم وفى نسیج الثدی العادی وفى نسیج الغدة اللعابیة. کما وجد المستضد فی امصال النساء الائى یعانین من إصابة سرطان الثدىاو سرطان الرئه اوسرطان الرحم کما وجد فی وجد فی امصال بعض المرضى المصابین بسرطان الکلى.

ویمکن أخذ عینات من النسیج المصاب وصبغها ثم فحصها لمعرفة المستضد وتحدید الاصل الذی هاجرت منه تلک الخلایاالخبیثه 0

[عدل]استخدامات المستضد البروستاتى النوعى

[عدل]سرطان البروستاتا
[عدل]الفحص الکشفی
مقال تفصیلی :Prostate cancer screening
صادقت إدارة الولایات المتحده الامریکیه للغذا والدواء {FDA} الغذاء والدواء على استخدام اختبارات المستضد البروستاتى النوعى للکشف الیدوى عن سطان البروستاتا للرجال فی سن الخمسین اویذید. یعتبر مستوى المستضد البروستاتى النوعى ما بین 4 إلى 10 نج /مل {نانوجرام فی المللتر}مشکوک فیه یلزم ان یجرى للمریض تصویر بالموجات فوق الصوتیه للمستقیم واذا اشارت الموجات لموجودات تدل على أی احتمال لوجود المرض ,تؤخذ خزعة من البروستاتا. إذاکانت نتیجة فحص المستضد البروستاتى النوعى تمیل إلى الایجابیهالکاذبه {فإن کل 7 من 10 من هذه الفئه غیر مصابین بسرطان البروستاتا }وإذا نتیجة الفحص تمیل إلى السلبیه الکاذبه {فإن کل2,5 من10 من الرجال مصابون بسرطان البروستاتا ویکون مستوى المستضد البروستاتى النوع منخفض لدیهم }. وتدل التقاریر الحدیثة على ان الامتناع عن الجماع أو إخراج المنى مدة 24 ساعة أویذید قبل إجراء الاختبار سیحسن کثیر من صحة الاختبار ویعطى نتائج موثوق بها.

[عدل]خطورة تداخل المراحل
[عدل]مراقبه مابعد العلاج
فی الولایات المتحدة الامریکیه یصل {عددالمنتکسین بیوکیمیائیا}جراء ارتفاع مستوى المستضد البروستاتى النوعى بعد فشل المعالجة النهائیه إلى ما یقارب 70000 حاله کل عام. العلاج الأمثل لانقاذ هؤلاء الرجال لیس وأضح وتشمل علاجات انقاذ شعبیه وعلاجات جهازیه أساسها المعالجة الهرمونیه. یجب أن یبنى العلاج على اسس فردیة بناء على المخاطر الناجمه عن کل حالة فردیه فضلا عن احتمالات النجاح المتوقع والمتاعب الناجمه عن المعالجة.

[عدل]التعرف على السائل المنوى باستخدام الطب الشرعى
عرف المستضد البروستاتى النوعى لاول مرة عند محاولة الباحثین العثور على مواد فی السائل المنوى تساعدهم فی التحرى لمعرفة حالات الاغتصاب ویستخدم المستضد البروستاتى النوعى الآن فی الطب الشرعى لیدل على وجود السائل المنوى یوجد المستضد البروستاتى النوعى فی السائل المنوى للرجال البالغین بمستوى یذید کثیرا عن وجوده فی بقیة الانسجة الأخرى ولذلک وجوده بمستوى عالى فی عینه یدل على احتمال وجود المنى بالعینه. ولان المستضد البروستاتى النوعى محدد بیولوجى یعبر بصورة مستقلة عن الحیوانات المنویه ,لذا تکمن أهمیته فی أفادة ماإذا کان الرجل مقطوع القنوات المویه أم هو عدیم الإنتاج للحیوانات المنویه {عقیم طبیعیا }.

ومن المهم أن نلاحظ أیضا أن المستضد البروستاتى النوعى یمکن أن یوجد بمستوى منخفض فی سوائل الجسم الأخرى، کأن یوجد فی البول وحلیب الثدى ,وبالتالى یمکننا وضع حد أعلى لعتبه تفسیر النتائج الایجابیه السالبه ووجود المنى بصورة لاتقبل المساومه. فی حین أن الاختبارات التقلیدیة مثل التبادل الکهربائ لدیها حساسیة منخفضة بما فیه الکفایة لکشف المستضد البروستاتى النوعى للسائل المنوی فقط وطرق الاختبارات السریریة الحدیثة المتقدمة لسرطان البروستاتا قد خفضت عتبة الکشف إلى 4 نانوجرام / ملیلتر. وقد شوهد وجود هذا المستوى للمستضد البروستاتى النوعى فی الدماء المحیطیه للمصابین بسرطان البروستاتا وبصورة نادرة فی عینات من بول النساء وحلیب الثدى. ولم تجرى أى دراسة لتقییم مستویات المستضد البروستاتى النوعى فی أنسجة وإفرازات الاطفال الذین لم یبلغوا سن الرشد. ولذلک، فإن وجود المستضد البروستاتى النوعى بحساسیه عالیه {4 نانوجرام /مل}لا یعطى دلیل قاطع لوجود المنى لذلک یجب اخذ الحزر فی حالة تفسیر مثل هذه النتائج.

[عدل]التداخلات

وقد تبین أن مستضد ألبروستاتا یتداخل مع مثبطات البروتین سی. (88)(90)

[عدل]ترجمه إلى العربیه أ/حسن أحمد مستور

أنظرأیضا إیجابیه کاذبه/سلبیه کاذبه
سرطان البروستاتا
الکشف عن سرطان البروستاتا
محددات الورم
[عدل]المراجع :

[عدل]مصادر أخرى

De Angelis G, Rittenhouse HG, Mikolajczyk SD, Blair Shamel L, Semjonow A (2007). "Twenty Years of PSA: From Prostate Antigen to Tumor Marker". Reviews in urology 9 (3): 113–23. PMC 2002501. PMID 17934568.
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[عدل]الروابط الخارجیة

قاعدة بیانات على الإنترنت للخضیری peptidases ومثبطات لهذه المراکز : S01.162
الجمعیة الأمیرکیة للسرطان : الدلیل المفصل : سرطان البروستاتا، هل یمکن اکتشاف سرطان البروستاتا فی وقت مبکر؟
المعهد الوطنی للسرطان : اختبار المستضد المحدد للبروستاتا (بی اس ایه) : أسئلة وأجوبة
MeSH Prostate-Specific+Antigen
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المملکة المتحدة البروستاتا، ساعدونا کی نمنع أمراض البروستاتا من تدمیر الارواح
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